Idéalement, lorsqu'il s'agit de tester une maladie, il est préférable de choisir un test qui soit à la fois très spécifique et très sensible. En termes pratiques, un test à haute sensibilité permet de trouver les animaux atteints de la maladie et produira donc peu de résultats faussement négatifs. Un test à haute spécificité donne un résultat positif chez les animaux qui sont réellement atteints de la maladie, et produira donc peu de faux positifs.

Cependant, aucun test pour la maladie de Cushing n'a à la fois une sensibilité et une spécificité élevées - tous sont un compromis entre les deux. Cela signifie que les tests diagnostiques dont nous disposons pour l'hypercortisolisme canin doivent souvent être utilisés en combinaison, afin d'être sûrs du diagnostic.

(Remarque : les pourcentages de sensibilité et de spécificité indiqués ci-dessous doivent être considérés comme approximatifs et sont représentatifs de plusieurs études sur le sujet. L'auteur renvoie le lecteur à l'étude 2019 de Bennaim et al pour de plus amples informations).

Test de stimulation de l'ACTH (ACTHST) :

Spécificité élevée (90 %), sensibilité modérée (85 % PDH et 50 % ADH).
Les faux positifs sont moins fréquents. Les faux négatifs sont assez fréquents.

Test de suppression de la dexaméthasone à faible dose (LDDST) :

Spécificité modérée (70 %), sensibilité élevée (95 %).
Les faux positifs sont assez fréquents. Les faux négatifs sont moins fréquents.

Cortisol urinaire : Créatinine (UCCR) :

Faible spécificité (20 %), sensibilité élevée (97 %).
Les faux positifs sont fréquents. Les faux négatifs sont moins fréquents.

Lors de l'interprétation de l'un de ces tests, il convient de tenir compte de la valeur prédictive positive et négative. La valeur prédictive positive (VPP) est la fraction de chiens dont le test est positif et qui sont réellement atteints de la maladie de Cushing. La valeur prédictive négative (VPN) est la fraction de chiens dont le test est négatif et qui ne sont pas atteints de la maladie.

Les valeurs prédictives positive et négative tiennent compte à la fois du test et de la population testée. Si vous utilisez un test dans deux populations dont la prévalence de la maladie est différente, les valeurs prédictives seront différentes. Par conséquent, la VPP et la VPN varient en fonction de la fréquence des tests.

Lors de l'interprétation de l'un de ces tests, il convient de tenir compte de la valeur prédictive positive et de la valeur prédictive négative. La valeur prédictive positive (VPP) est la fraction de chiens dont le test est positif et qui sont réellement atteints du syndrome de Cushing. La valeur prédictive négative (VPN) est la fraction de chiens dont le test est négatif et qui ne sont pas atteints de la maladie.

Les valeurs prédictives positives et négatives tiennent compte à la fois du test et de la population testée. Si vous utilisez un test dans deux populations dont la prévalence de la maladie est différente, les valeurs prédictives seront différentes. Par conséquent, la VPP et la VPN varient en fonction de la fréquence des tests.

• Si nous devions tester presque tous les patients que nous voyons (une population avec une faible prévalence - 5%)

Dans ce scénario, si nous utilisons le LDDST, nous pouvons être sûrs à 100 % qu'un résultat négatif est vraiment négatif. Cependant, seuls 16 % des résultats positifs correspondent à une maladie de Cushing.

• Si nous étions plus critiques à l'égard des patients que nous testons (une population avec une prévalence élevée - 90%)

Dans ce scénario, si nous utilisons la LDDST, 62 % des résultats négatifs seront vraiment négatifs et 97 % des résultats positifs seront des cas de Cushing.

Conclusion

Le groupe d'experts de la déclaration de consensus de l'ACVIM de 2012 (Behrend et al. 2013) considère le test de suppression de la dexaméthasone à faible dose (LDDST) comme le test de dépistage de choix, sauf en cas de suspicion de syndrome de Cushing iatrogène. En raison de la sensibilité plus faible du test de stimulation de l'ACTH, son utilité diagnostique en tant que test de dépistage du syndrome de Cushing naturel est inférieure à celle du LDDST'.

Cependant, il est également important de prendre en compte d'autres facteurs lors de la sélection d'un test diagnostique, notamment la disponibilité du test, son coût et les maladies concomitantes présentes chez le patient. Il est également important d'améliorer le résultat potentiel du test en s'assurant qu'il existe un indice élevé de suspicion de maladie avant d'entreprendre un test de confirmation.

Le test de suppression de la dexaméthasone à faible dose mesure la résistance de l'axe hypophyso-surrénalien à la suppression par la dexaméthasone. Le protocole suivant a été préparé par Dechra en collaboration avec des laboratoires spécialisés. Toutefois, si vous avez des questions, nous vous recommandons de vérifier ce protocole avec votre laboratoire habituel avant d'effectuer le test.

• Prélevez un échantillon de sang basal à jeun (1-2 ml) et étiquetez ce tube comme "pre Dex". Dans la plupart des laboratoires, les types d'échantillons appropriés sont le plasma ou le sérum hépariné séparé, ou les tubes de gel de sérum centrifugé.
• Injectez immédiatement 0,01 mg/kg à 0,015 mg/kg de dexaméthasone par voie intraveineuse. Il a été suggéré que l'utilisation de 0,015 mg/kg de dexaméthasone peut contribuer à réduire le risque de résultats faussement positifs.
• Le volume de dexaméthasone à administrer en ml = (poids corporel (kg) x dose (mg/kg)) / Concentration de la solution de dexaméthasone (mg/ml). Les volumes à injecter sont faibles pour ce test et, dans certains cas, il peut être utile de diluer la dexaméthasone à 1:10 avant de l'administrer.
• Prélevez deux autres échantillons de sang, 3 heures et 8 heures après l'injection de Dexamethasone. Indiquez clairement les heures de prélèvement sur les tubes (par exemple, "3hrs post").
• Soumettre les tubes et le formulaire de demande au laboratoire

Chez un chien sain et normal, la dexaméthasone inhibe la production d'ACTH de l'hypophyse par rétroaction négative, ce qui entraîne une réduction de la production de cortisol par les glandes surrénales. La sécrétion de cortisol est inhibée en 2 à 3 heures et la suppression dure jusqu'à 24 à 48 heures.

Le test de suppression de la dexaméthasone à faible dose mesure la résistance de l'axe hypophyso-surrénalien à la suppression par la dexaméthasone et est interprété en deux étapes :

• Premièrement, la présence ou l'absence du syndrome de Cushing est déterminée en examinant le résultat de 8 heures. Une valeur de cortisol sur 8 heures supérieure à 40 nmol/l est généralement considérée comme un résultat "positif".
• Généralement, chez un chien atteint d'HAD, la tumeur surrénalienne sécrète du cortisol de manière autonome et la production d'ACTH est déjà supprimée, de sorte que la production de cortisol n'est pas supprimée en réponse à l'administration de dexaméthasone.

• La deuxième étape ne s'applique qu'aux cas positifs et vérifie la présence d'une suppression du cortisol. Dans près de 60 % des cas de PDH, on observe une suppression marquée du cortisol (< 50 % de la valeur de base) après 3 heures ou 8 heures, ce qui permet de différencier les deux types d'hypercortisolisme.

Le test de stimulation à l'ACTH est une mesure de la réserve corticosurrénalienne. Le protocole suivant a été préparé par Dechra en collaboration avec des laboratoires spécialisés et en utilisant la déclaration de consensus 2012 de l'ACVIM sur le diagnostic du Cushing canin spontané (Behrend et al, 2013). Cependant, si vous avez des questions, nous vous recommandons de vérifier ce protocole avec votre laboratoire habituel avant de réaliser le test.

1. Prélever un échantillon de sang à jeun (1 à 2 ml) et étiqueter ce tube comme "pré ACTH". Les types d'échantillons appropriés dans la plupart des laboratoires comprennent le plasma ou le sérum hépariné séparé, ou les tubes de gel de sérum centrifugé.
2. Injecter immédiatement 5 µg/kg d'ACTH synthétique par voie IV.
3. Prélever un deuxième échantillon de sang (1 à 2 ml) une heure après l'injection d'ACTH synthétique. Étiqueter le tube comme "post ACTH
4. Soumettre les tubes et le formulaire de demande au laboratoire.

La vidéo suivante illustre la réaction d'un chien normal et en bonne santé à une ACTHST. Comme vous pouvez le voir, l'ACTH synthétique stimule les glandes surrénales pour qu'elles produisent plus de cortisol, ce qui entraîne une augmentation des taux dans la circulation. On estime qu'une augmentation normale se situe autour de 300 à 400 nmol/l. Un résultat positif est normalement défini par un taux de cortisol à 1 heure > 600 nmol/l, chez les chiens présentant des signes cliniques compatibles et aucun signe de maladie non surrénalienne concomitante.

Le test de stimulation de l'ACTH permet d'identifier environ 85 % des cas d'hypercortisolisme hypophyso-dépendant.

Les chiens atteints de PDH présentent une hypertrophie bilatérale des glandes surrénales. La masse surrénalienne étant plus importante, on peut s'attendre à une réponse exagérée à l'ACTH

L'ACTHST permet également d'identifier plus de 50 % des cas d'hypercortisolisme surrénalien, car la plupart des chiens atteints d'HAD présentent également une réponse exagérée à l'ACTH.

Cependant, chez certains chiens, en particulier ceux atteints d'HAD, il peut y avoir une atrophie du tissu surrénalien normal et/ou la tumeur peut être insensible à l'ACTH. Dans ces cas, comme le montre cette vidéo, on peut observer une réponse du cortisol "plate, moyenne". Cela explique pourquoi l'ACTHST est moins sensible à l'ADH qu'à la PDH.

Comme la sensibilité du test est loin d'être idéale, en particulier pour les chiens présentant une HAD, un diagnostic de Cushing ne doit pas être exclu sur la base d'un résultat normal au test de stimulation de l'ACTH si les soupçons cliniques sont suffisants.

Le test de stimulation de l'ACTH permet d'identifier environ 85 % des cas d'HDP et > 50 % des cas d'HAD.

La sensibilité du test est donc loin d'être idéale, en particulier pour l'HAD, et certains chiens qui présentent effectivement un hypercortisolisme auront des résultats normaux au test de stimulation de l'ACTH. Par conséquent, un diagnostic de Cushing ne doit pas être exclu sur la base d'un résultat normal au test de stimulation de l'ACTH si les soupçons cliniques sont suffisants.

Dans ces circonstances, il est recommandé d'effectuer un LDDST afin d'essayer de déterminer un diagnostic correct. Sinon, si les signes cliniques le permettent, le patient peut être suivi cliniquement et le test de stimulation de l'ACTH répété dans 4 à 6 semaines.

L'ACTHST est le seul test diagnostique permettant de différencier le syndrome de Cushing iatrogène du syndrome de Cushing spontané. L'administration chronique de traitements exogènes contenant des glucocorticoïdes, y compris les médicaments oraux et injectables à base de glucocorticoïdes, les gouttes auriculaires topiques et les préparations cutanées, entraîne une suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien. Ceci, à son tour, produira une réponse subnormale à l'ACTHST.

La vidéo suivante illustre ce phénomène :

En l'absence de traitement, les symptômes sont susceptibles d'évoluer avec le temps. Les chiens continueront à manger, à boire et à uriner plus souvent. La léthargie peut s'aggraver, de même que les modifications de la peau et du pelage associées au syndrome. Une distension abdominale est probable et, à terme, la qualité de vie du chien atteint peut être sérieusement affectée.

Le traitement au trilostane (la principale thérapie médicale pour le syndrome de Cushing) devrait permettre de maintenir l'espérance de vie du patient. Mais surtout, le traitement au trilostane devrait améliorer la qualité de vie du patient et de son propriétaire.

Les principaux changements comportementaux observés dans le cadre du syndrome sont liés à l'alimentation, à la boisson et à la miction. Les chiens peuvent devenir affamés et boire à l'excès. De même, une augmentation de la miction peut souvent entraîner des accidents dans la maison. Les chiens cushingoïdes peuvent ralentir lors des promenades, refuser de faire de l'exercice et passer plus de temps à dormir.

Il existe deux formes principales de traitement de la maladie de Cushing. La première est le traitement médical, dont le médicament vétérinaire autorisé est le trilostane. La seconde est le traitement chirurgical, qui implique l'ablation du tissu tumoral de la glande surrénale ou de l'hypophyse, située à la base du cerveau. L'option la plus appropriée varie naturellement d'un patient à l'autre, mais la maladie de Cushing est le plus souvent prise en charge par un traitement médical.